A l'origine, un équipage a été désigné en mai 2021 et était constitué de trois Russes. Cependant, dans le cadre du système d'échange d'équipage Soyouz-Dragon consistant à garder au moins un astronaute de la NASA et un cosmonaute Roscosmos à chaque rotation d'équipage, l'américaine Loral O'Hara a remplacé Andreï Fediaïev, qui est en retour affecté à SpaceX Crew-6.

Puis, une nouvelle modification a eu lieu, concernant cette fois l'équipage de retour. À la suite d'un accord de coopération dans le domaine spatial entre la Russie et la Biélorussie, des séjours à bord de la Station spatiale internationale (ISS) ont été programmés pour des cosmonautes biélorusses. Le premier vol devait être un séjour court, prévu pour 2023. Ainsi, ce cosmonaute devait être amené par le Soyouz MS-24, rester environ une semaine à bord de l'ISS puis rentrer sur Terre à bord de MS-23. En conséquence, un des cosmonautes de MS-23, Nikolaï Tchoub, devait rester six mois de plus à bord de la station.

Equipage initialement prévu: Commandant : Oleg Kononenko, Russie Ingénieur de vol 1: NikolaïTchoub, Russie Ingénieur de vol 2: Loral O'Hara, USA Projet de badge initial

En raison d'un probable impact d'une micrométéorite ou d'un débris spatial sur Soyouz MS-22, son système de refroidissement est perforé, éjectant tout son liquide dans l'espace. 

Le vaisseau est finalement jugé inapte au retour des cosmonautes sur Terre et il est alors décidé d'avancer la mission suivante, MS-23, prévue pour le 16 mars 2023, au 24 février 2023, et de la lancer sans équipage, afin de pouvoir ramener sur Terre l'équipage de Soyouz MS-22, après une prolongation de leur mission. Comme elle est lancée sans équipage, elle emporte du fret, comme un vaisseau cargo, ce scénario rappelant celui de Soyouz 32, renvoyé sur Terre chargé de fret alors que Soyouz 34 était chargé de ramener sur Terre son équipage, après avoir été lancé sans équipage mais avec du fret.

L'équipage originellement prévu pour cette mission est, quant à lui, transféré à la mission suivante, Soyouz MS-24, qui doit décoller à l'automne 2023
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